大周朝初年,在女皇武则天(陈莎莉 饰)的治理之下,国泰民安,然而朝中李、武两族间的争斗却一直不曾停息。 宫女阿香深夜行刺武则天,并有多名蒙面刺客里应外合,所幸武则天并未受伤。阿香被活捉后离奇鸸煞费苦心,御医也在验尸后自缢身亡,连阿香的尸体都不翼而飞。于是武则天下旨速召狄仁杰(欧阳震华 饰)回京断案。此刻辞官回乡的狄仁杰正和手下乔泰(刘长纯 饰)、马荣忙着为随从陶甘(牛青峰 饰)操办喜事,然而太原知府计中(刘伯英 饰)却向他批语是陶甘和乔泰杀死了京城派来的信使。由于武则天得不到狄仁杰的消息,于是称病辞朝带着上官婉儿(刘玉婷 饰)和男宠张昌宗(王斑 饰)秘密出京寻找狄仁杰。并下令由太子李哲(姬晨牧 饰)和武三思(秦焰 饰)(黑子 饰)摄政,宰相张柬之(陈长海 饰)从旁监督。
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