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1999年获贵州“99明星挑战赛”第一名，作为小时候的何洁
代表参加北京《欢乐总动员》模仿秀单元。
2004年参加“靓丽多”选拔赛，进入全国八强，并获得首届校园歌手英文歌大赛一等奖。
2005年参加超级女声比赛，获成都唱区季军并获得全国总决赛第四名。
2005年，19岁的何洁参加了湖南卫视超级女声的比赛，
取得了成都唱区季军、全国总决赛第四名。赛后签约天娱传媒，正式出道。
2006年8月22日，何洁签约艾回唱片，于北京发行了首张专辑《发光体》，唱片由著名音乐制作人陈伟包办所有的作曲及制作工作，主打摇滚路线，变化出各式各样的“洁奏”；同年主演电视剧《美丽分贝》，该剧主题曲《你一定要幸福》亦成为情歌金曲。
2007年11月26日，发行了第二张专辑《明明不是Angel》，12月6日在上海举行了第二场发布会。
2008年4月26日，何洁在北京举办了首场个人音乐会“Pureshowtime”；5月12日，汶川大地震发生，何洁积极投身到抗震救灾活动当中，第一时间为灾区献血、捐款，还参加了各类赈灾义演，录制公益歌曲等；同年6月12日，何洁在贵阳出任第204号火炬手，参与了北京奥运会的圣火传递。
2009年3月25日，何洁在北京召开媒体发布会，向天娱提出解约的仲裁申请。8月7日，正式恢复自由身。之后签约奇艺夸克文化发展有限公司，推出了解约后的首支单曲《你是我的风景》。
2010年3月24日发行个人自传《何年何月何大宝》，讲述了
自己的成长经历与几年来在娱乐圈摸爬滚打的感悟；之后担纲女一号，主演电影《刀客外传》；9月9日，何洁签约A8音乐，于北京举办了第三张专辑《想要回到何洁》的发布会暨首唱会，发布会上，何洁收到来自导演张一白的邀请，远赴法国参与电影版《将爱情进行到底》的拍摄。
2011年1月24日，何洁自掏腰包斥资近百万，在成都举办了“想要回到何洁・感恩30首个人音乐会”。与奇艺夸克合约期满后，8月15日，何洁身着一袭白色婚纱，高调嫁入华谊兄弟音乐有限公司。10月23日，于北京举行了《短暂的爱情》EP发布会，何洁边演边唱，以“迷你音乐剧”的形式演绎了爱情从初遇、相恋、分手到怀念的整个过程，EP被定位为音乐电影特辑，已赴泰国完成了拍摄，值得一提的是，何洁除担纲主演外，还首次出任制作人全程参与了音乐电影的制作工作；10月27日，何洁远赴美国洛杉矶参加第7届中美电影节，并献唱了主题曲《永恒的画面》。12月14日，《短暂的爱情》音乐电影特辑全球首映礼在京隆重举行，其中《是不是爱情》荣获了第21届金鸡百花电影节首届微电影大赛“最佳原创团队奖”。
2012年2月10日，
何洁携EP赴加拿大多伦多进行宣传，并应邀献唱加华星秀大赛总决选；2月17日，作为亚洲唯一受邀艺人出席了2012年纽约秋冬时装周；10月23日，于北京发行了第四张情歌专辑《敢爱》。专辑第一主打《请不要对我说sorry》唱尽爱情的悲伤无奈，荣获MusicRadio中国TOP排行榜的年度金曲和点播冠军两项大奖。10月25日，何洁再赴洛杉矶参加第8届中美电影节，并且荣获了电影节推广大使奖。
2013年1月4日之“万年真爱日”，何洁推出电影《201314》的同名主题曲。9月12日，与男友赫子铭在北京“运河上的院子”浪漫完婚，同日发行温馨婚礼主题曲《我们结婚吧》。12月15日，何洁代表华谊兄弟音乐联队，出战深圳卫视金钟奖中国音超的比赛，演唱《火烧的寂寞》和《越伤越爱》两首歌曲。后因参与电视剧《绝漠天啸》的拍摄提前退赛。
2014年2月和4月，发布两首治愈系情歌单曲《坏童话》和《不可能的人》。后因怀孕暂停工作，预计10月复工。同年为电视剧《杉杉来了》演唱片尾曲，片尾曲《身不由己》。
2014年12月27日，何洁在北京举办“oohDear2014何洁NOW北京演唱会”。这是她出道10年首办个人演唱会。
2015年11月2日，何洁孕期迷你专辑强势来袭，首播单曲《球神》36秒预热版宣传片曝光。